Melhor opção ?

Pessoal tenho uma duvida qual a melhora maneira de dispor os DIVS de uma pagina ?... bem deixa eu explicar rsrsr vamos supor que vamos montar um site com ajax php css e html (Basico) rsrsr e esse site vai ter varias seções bem posso fazer o site de duas maneiras uma com iframe e separa as paginas das seções ..., posso fazer uma unica pagina com DIV´s e contralar os div´s por javascript , bem das duas maneiras ira funcionar.. mas qual seria a mais indicada teria uma outra maneira ? sem ser por frameworks prontos ?

abs